Peptida survodutidă

Survodutide peptidă(cunoscută și sub numele de BI 456906) este o peptidă GLP-1/glucagon (GCGR) agonist al receptorului dublu cu un design lipotrop cu acțiune prelungită, potrivită pentru studiile de mecanism de dozare o dată pe săptămână.

Acest produs îmbunătățește sațietatea, reduce aportul alimentar și întârzie golirea gastrică prin calea GLP-1, în timp ce crește consumul de energie și produce efecte metabolice hepatice directe (gluconeogeneză, lipoliză etc.) prin calea glucagonului. Efectul sinergic al acestor două căi oferă un potențial mai mare pentru pierderea în greutate și beneficii metabolice hepatice.

Shaanxi Medibridge se dedică furnizării de servicii personalizate de sinteză de peptide de înaltă puritate- instituțiilor de cercetare, spitalelor și universităților. Avem peste 14 ani de experiență în cercetarea și sinteza peptidelor. Dacă sunteți în căutarea unui producător de peptide de încredere, vă rugăm să contactați Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Sinergia cu dublu-receptor acționează ca „două pârghii, o direcție”. GLP-1R este responsabil pentru inhibarea aportului de alimente, întârzierea golirii gastrice, îmbunătățirea funcției celulelor -pancreatice și inhibarea secreției de glucagon celular; GCGR în ficat îmbunătățește oxidarea acizilor grași, promovează mobilizarea lipidelor hepatice și crește consumul sistemic de energie.

Aceste două căi funcționează sinergic pentru a reduce greutatea și a îmbunătăți metabolismul hepatic. GLP-1 „controlul aportului și stabilizarea glucozei” completează „creșterea cheltuielilor și curățarea ficatului gras” a glucagonului, beneficiind nu numai de pierderea în greutate, ci și de prevenirea bolii hepatice grase și a fibrozei.

1. Farmacologia receptorilor și transducția semnalului

Platforme și citiri in vitro

o. Cinetica cAMP: HEK293/CHO transfectat stabil GLP-1R și GCGR uman, curbe în timp real-HTRF/GloSensor, construcția graficelor de efect-concentrație și efect-de timp; testare paralelă în condiții de ser uman/albumină 0% și 2–10% pentru a evalua schimbarea titrului peptidelor lipotrope cu acțiune lungă.

b. -recrutarea arrestinei și endocitoza receptorului: imagistica cu celule vii-BRET/PathHunter sau receptor marcat fluorescent (eticheta SNAP-) pentru a compara amplitudinea de recrutare, timpul de jumătate-și rata de reciclare a GLP-1R și GCGR.

c. Căi în aval: pCREB/pERK/pAKT Western blot sau AlphaLISA; imagistica prin translocare nucleară (CREB/FOXO).

d. Analiza părtinirii: Calculați părtinirea relativă utilizând Emax/EC50 măsurat pe aceeași platformă sau pe baza unui model sistematic (de exemplu, Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) pentru a compara monoagonalele GLP-1R cu glucagonul.

Comenzi cheie

o. Pozitiv: Semaglutidă (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Controale combinate: „superpunere simplă” la dimensiuni echivalente ale efectului față de Survodutide.

b. Blocare: Exendin (9-39) (antagonist GLP-1R), antagonişti GCGR cu molecule mici/peptide; Silenciarea receptorului CRISPR/siRNA.

Considerații tehnice

o. Peptidele lipotrope cu acțiune lungă-se adsorb ușor pe materiale plastice; consumabilele cu -adsorbție scăzută + 0.05–0,1% BSA pot îmbunătăți semnificativ reproductibilitatea.

b. Semnalizarea non-clasică a Gq/-arrestinei pentru GCGR poate fi explorată, dar trebuie remarcată dependența de sistem și relevanța fiziologică.

2. Metabolismul ficatului și MASH/NASH

În studiul de fază II prezentat la EASL 2024 și publicat concomitent în NEJM,Peptidă survodutidăși-a îndeplinit obiectivul principal: în săptămâna 48, cel mai mare procent de pacienți cu MASH îmbunătățit și fără agravare a fibrozei a fost de 83% (comparativ cu 18,2% în grupul de control).

Modele in vitro/organoide

o. Model primar de lipotoxicitate hepatocitelor/organoide hepatice (inducere OA/PA): Oil Red O/BODIPY, TG celular, p-ACC și transcriptom al metabolismului lipidic (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).

b. Tripla co-cultură cu celule stelate-hepatocite-celule Kupffer: lipotoxicitate + stimulare cu TGF-, observarea inflamației (TNF- /IL{-1 /CCL2), fibroză (COL1A1/-stul de comunicare mediată cu celule și hidrocarburi (SMA/TIMP1), mediată cu hidrogen (SMA/TIMP).

Modele animale

o. Modele de fibroză, cum ar fi WD+fructoză, CDAHFD sau AMLN/Gubra-NASH: evaluare în orb utilizând RMN-PDFF, TG hepatic, scoruri NAS/SAF, cuantificare Sirius Red și imagistica armonică a doua; ALT/AST seric, profiluri de acizi biliari și FGF21.

b. Stratificarea punctului final: diferențierea dintre contribuțiile la „anti-steatodegenerare” și „anti-fibroză”; analizând gradientul de eficacitate la obiectivele subgrupului F2–F3.

Repere experimentale

o. Încorporarea grupurilor de hrană în pereche-greutate sau pereche-pentru a evalua efectele hepatice directe ale „dincolo de pierderea în greutate”.

b. Construirea unui mecanism-în buclă închisă prin combinarea markerilor de acid biliar-FXR/TGR5 cu funcția mitocondrială hepatică.

1. Testarea in vitro ar trebui să fie efectuată în mod ideal în condiții care conțin 0,1% HSA/BSA, iar diferența de eficacitate cu/fără ser ar trebui raportată pentru a evita supraestimarea eficacității.

2. În experimentele pe animale, se preferă titrarea lentă cu administrare săptămânală; hrănirea în pereche sau organismele pereche recombinate pot spori puterea discriminantă pentru efecte hepatice directe.

3. La nivelul receptorului, caracteristicile de referință (nivelul de expresie, capacitatea de cuplare, cinetica endocitară) ale căii duale GLP-1R/GCGR ar trebui furnizate pentru a oferi fundal pentru analiza selectivității țesutului părtinitor.

4. Înregistrați și raportați efectele de toleranță, cum ar fi greața/golirea gastrică, pentru a facilita extrapolarea la studii pe termen lung-.

Tag-uri populare: survodutide peptide, China survodutide peptide producători, furnizori, fabrică, Dsip Peptide Powder, Epithalon Powder, Glutathione Powder, Ipamorelin Powder, Sermorelin Powder, Thymosin Alpha 1 Peptide