Atazanavir API

Atazanavir APIeste un medicament antiretroviral care este utilizat în principal în tratamentul infecției cu HIV. Aparține unei clase de medicamente numite inhibitori de protează, care acționează prin inhibarea enzimei protează de care HIV are nevoie pentru a se replica, reducând astfel încărcătura virală din organism. Inhibă acțiunea enzimei protează, care este crucială pentru maturarea particulelor virale infecțioase. Prin prevenirea acestui proces, medicamentul ajută la suprimarea replicării virale, controlând astfel infecția.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. se concentrează pe furnizarea de materii prime farmaceutice și pe compuși-de cercetare. Sprijinăm clienții cu o calitate stabilă, comunicare clară a specificațiilor, opțiuni flexibile de ambalare și asistență legată de documente-pentru diferite etape ale proiectului.

Legarea competitivă și inhibarea clivajului proteazei

Mimetizarea stării de tranziție-: gruparea hidroxil centrală (-OH) a atazanavirului imită starea de tranziție în timpul clivajului legăturii peptidice, permițând legarea competitivă strânsă la cele două resturi catalitice de acid aspartic (Asp25 / Asp25') din situsul activ al homodimerului proteazei HIV-1.

Blocarea procesării Gag/Gag-Pol: prin inhibarea selectivă a procesării poliproteinelor virale, Atazanavir previne condensarea miezului capsidei și maturarea virionului, producând particule virale ne{-infecțioase, imature morfologic.

Enzime metabolice ale gazdei și interacțiuni cu transportoare

Inhibarea enzimei UGT1A1: Atazanavirul este un inhibitor puternic al uridin difosfat glucuronoziltransferazei umane 1A1 (UGT1A1). Acesta blochează glucuronidarea bilirubinei neconjugate, servind drept motor molecular principal pentru hiperbilirubinemie în studiile clinice și preclinice de siguranță.

Substrat/inhibitor CYP3A4 și P-gp: funcționează atât ca substrat, cât și ca inhibitor competitiv al citocromului P450 3A4 (CYP3A4) și P-glicoproteinei (P{{-gp / ABCB1), făcându-l un compus de referință cheie pentru investigarea transportului transmembranar al citocromului P450 3A4 și farmacokinei.

Solubilitatea atazanavirului scade pe măsură ce pH-ul crește. Aciditatea gastrică este, prin urmare, un factor important în absorbția orală, iar medicamentele-reducătoare de aciditate pot reduce expunerea la atazanavir. Această dependență de pH trebuie luată în considerare pe parcursul selecției API, dezvoltării formulării și evaluării interacțiunilor medicamentoase.

Un singur rezultat de solubilitate în apa purificată este insuficient pentru a caracteriza comportamentul său de formulare. Măsurătorile mai utile includ solubilitatea și dizolvarea în condiții relevante de pH, dimensiunea particulelor, proprietățile de stare solidă-și stabilitatea cu excipienții preconizați. O modificare a formei de sare sau a dimensiunii particulelor poate îmbunătăți dizolvarea în condiții de testare selectate, dar efectul acesteia asupra produsului finit trebuie verificat.

Atazanavir este strâns asociat cu metabolismul mediat de CYP3A-și inhibă UGT1A1. Studiile de interacțiune trebuie să ia în considerare ambele direcții: un medicament administrat concomitent poate modifica expunerea la atazanavir, în timp ce atazanavirul sau rapelul acestuia poate modifica expunerea la un alt medicament. Agenții de-reducere a acidului, medicamentele înrudite-CYP3A-și alte antiretrovirale sunt grupuri importante de evaluat.

Modificările genei proteazei HIV-1 pot reduce susceptibilitatea la atazanavir. Evaluarea rezistenței trebuie să ia în considerare expunerea prealabilă la inhibitorii de protează, genotipul proteazei virale, susceptibilitatea fenotipică atunci când este disponibilă și activitatea celorlalte medicamente din regim. O singură mutație nu trebuie tratată ca un profil complet de rezistență încrucișată: combinațiile de mutații și istoricul de tratament afectează interpretarea.